纯度检测：采用高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）或核磁共振（NMR）检测纯度，不同中间体纯度要求不同（如普通中间体≥98%，关键中间体≥99.5%），需建立专属检测方法（如 HPLC 的色谱柱选择、流动相配比）；医药中间体厂家

杂质控制：重点监控有机杂质（如合成副产物）、无机杂质（如重金属、盐分）、基因毒性杂质（如亚硝胺类），有机杂质单一含量需≤0.5%，重金属（铅、汞、镉）总量需≤20ppm，基因毒性杂质需≤1.5μg/day（按每日药物剂量推算）；医药中间体定制

物理性质检测：根据中间体特性检测熔点（偏差≤±2℃）、沸点（偏差≤±5℃）、折射率（偏差≤±0.002）、水分（如卡尔费休法检测，水分≤0.5%），确保物理性质稳定，避免影响后续原料药合成；

稳定性测试：需进行影响因素试验（高温 60℃、高湿 90% RH、强光 4500Lx）、加速试验（40℃、75% RH）、长期试验（25℃、60% RH），考察中间体在储存过程中的纯度变化（如长期试验 6 个月纯度下降≤1%），确定保质期（通常 1-2 年）。

纯度不达标（低于标准要求 1%-5%）：

原因：反应不完全（如原料转化率低）、纯化步骤不彻底（如结晶次数不足）、合成过程中引入杂质（如溶剂残留）；

解决：优化反应工艺（如延长反应时间、提高反应温度，确保原料转化率≥99%），增加纯化次数（如重结晶 2-3 次），更换高效纯化方法（如柱层析替代简单过滤），检测并去除溶剂残留（如真空干燥温度提高至 60℃，延长干燥时间）。

杂质超标（如单一杂质＞0.5%）：

原因：反应条件控制不当（如温度过高产生副反应）、原料含杂质（如起始原料纯度低）、设备污染（如前一批次产品残留）；

解决：调整反应条件（如降低反应温度、优化催化剂用量，减少副反应），更换高纯度原料（如起始原料纯度从 95% 提升至 99%），加强设备清洁（如使用专用清洗剂，清洁后取样检测，残留≤10ppm），若杂质为特定副产物，可通过工艺优化（如改变反应顺序）避免其生成。

光学纯度不达标（手性中间体 ee 值＜99%）：

原因：手性催化剂活性下降、手性拆分试剂用量不足、反应过程中发生消旋化（如高温导致手性中心反转）；

解决：更换新鲜手性催化剂（验证活性≥95%），增加手性拆分试剂用量（按理论用量的 1.2-1.5 倍），优化反应温度（如低温反应＜20℃，减少消旋化），若消旋化无法避免，可在纯化步骤增加手性柱层析，提高光学纯度。

水分超标（水分＞0.5%）：

原因：干燥不彻底（如真空度不足、干燥时间短）、包装过程中吸潮（如车间湿度＞65% RH）；

解决：提高干燥温度（如从 40℃升至 60℃）、延长干燥时间（如从 2 小时增至 4 小时）、提高真空度（如从 - 0.08MPa 升至 - 0.095MPa），包装时控制车间湿度≤50% RH，使用防潮包装（如铝塑复合袋 + 干燥剂），密封前抽真空。